引起急性胃炎的藥物種類很多,每種藥物引發(fā)急性胃炎的具體環(huán)節(jié)各不相同,但它們之間有對(duì)胃粘膜損害的共性,故下面以阿司匹林為例說(shuō)明其發(fā)病機(jī)制。
阿司匹林在pH>3.5的液體中,以離子形式存在,在pH<3.5的環(huán)境中,表現(xiàn)為脂溶性物質(zhì),并能很快被吸收,經(jīng)過(guò)脫氫形成水楊酸鹽。因此阿司匹林的損傷作用,是以阿司匹林與水楊酸鹽兩種化合物進(jìn)行的。
1、對(duì)胃粘膜上皮細(xì)胞的損害:這兩種物質(zhì)能使上皮細(xì)胞的能量代謝發(fā)生障礙,Na+、Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)速度減慢,出現(xiàn)H+逆流,刺激粘膜內(nèi)肥大細(xì)胞釋放大量的組織胺類物質(zhì),引起血管充血、粘膜水腫、血漿外滲及上皮細(xì)胞的變形、死亡,此作用受pH值影響較大,pH值為1.0~1.2時(shí),損傷最明顯。
2、阻斷胃粘膜內(nèi)源性前列腺素的合成:阿司匹林通過(guò)抑制環(huán)氧化物酶,阻斷內(nèi)源性前列腺素E2:和L2的合成,使胃粘膜抗損傷作用下降。
3、降低胃粘膜血流量:阿司匹林能明顯減少胃粘膜血流量,使胃的微小動(dòng)脈血管直徑縮小約40%。其機(jī)理包括:第一,前列腺素合成受阻,內(nèi)源性擴(kuò)血管物質(zhì)減少;第二,直接影響胃粘膜微循環(huán),在酸性條件下,促使胃粘膜微血管內(nèi)形成白色血栓。血流量的減少,直接減弱了胃粘膜的防御功能。
4、影響胃粘液——HCO3-屏障:系通過(guò)以下途徑:第一,減少內(nèi)源性前列腺素的生成,從而減少碳酸氫鹽和粘液的分泌,使粘液層變??;第二,改變?cè)搶拥睦砘煞?。由于H+反滲,粘液層內(nèi)H+含量增加,導(dǎo)致胃蛋白酶分解蛋白活性增強(qiáng),使粘液層的大分子糖蛋白減少、粘度降低。
5、降低胃粘膜表層疏水性,影響上皮細(xì)胞的更新。