降鈣素原(procalcitonin,PCT)是一種含116個(gè)氨基酸的無(wú)激素活性糖蛋白。在生理情況下由甲狀腺-C細(xì)胞產(chǎn)生,含量極少在健康人群的血清或腦脊液中幾乎不能被檢出。
據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)介紹和我科近年來的工作體驗(yàn), 在細(xì)菌、真菌、寄生蟲等感染性疾病并有全身或/和中樞神經(jīng)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)時(shí),病菌的內(nèi)毒素可促使甲狀腺-C細(xì)胞、肝臟巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞、肺和腸道組織的淋巴細(xì)胞以及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等甲狀腺以外的組織大量產(chǎn)生PCT,而導(dǎo)致其血清或/和腦脊液中的含量升高或持續(xù)性升高,且與感染的程度、進(jìn)展或消退呈正相關(guān)。
在病毒感染、慢性非生物性炎癥、癌性發(fā)熱、藥熱、自身免疫性疾病以及手術(shù)創(chuàng)傷患者的PCT水平卻不增高或僅有輕度短暫性增高。其敏感度和特異性遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的C-反應(yīng)蛋白和外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)的檢測(cè),因而具有重要的臨床診斷和鑒別診斷價(jià)值?,F(xiàn)已成為國(guó)內(nèi)部分醫(yī)院和相關(guān)科室當(dāng)前的較好生物學(xué)炎性診斷標(biāo)志物和常規(guī)檢查內(nèi)容之一,特別適用于設(shè)備條件較差的基層醫(yī)療單位的應(yīng)用,且日益受到人們的重視。
臨床應(yīng)用
1、血液、腫瘤科
對(duì)因接受化療或骨髓移植所引起的免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少的患者來說,嚴(yán)重的感染是致命的并發(fā)癥,發(fā)熱通??捎杉?xì)菌、病毒或真菌等感染所引起,也可能是治療過程中的一種藥物反應(yīng),再腫瘤細(xì)胞溶解引起的發(fā)熱也較常見,大多數(shù)病例的發(fā)熱源甚至仍不清楚。此時(shí)PCT檢查的含量特別是持續(xù)性升高,將有助于對(duì)此類患者的細(xì)菌和真菌等引起的系統(tǒng)性感染和敗血癥性感染作出明確診斷,并能對(duì)病毒性感染作出鑒別診斷。
骨髓移植或造血干細(xì)胞移植患者均存在體液和細(xì)胞免疫功能上的缺陷,會(huì)對(duì)因細(xì)菌、真菌、病毒及原蟲引起的嚴(yán)重的系統(tǒng)性感染產(chǎn)生掩蓋而造成臨床假象。PCT濃度的升高卻對(duì)細(xì)菌、真菌及原蟲性全身感染具有很高的診斷率,如果同種異體移植后出現(xiàn)敗血癥性休克病人的血漿PCT濃度極度升高常提示預(yù)后不良。
2、麻醉科
術(shù)后敗血癥感染和多器官功能衰竭仍然是重癥監(jiān)護(hù)病房中當(dāng)前最常見的死因。中小手術(shù)后的PCT濃度通常均在正常范圍內(nèi),大手術(shù)術(shù)后1-2天內(nèi)的PCT濃度常有升高(常達(dá)0.5-2.0 ng/ml,偶爾超過5.0ng/ml),但常在幾天內(nèi)降至正常水平,而易予鑒別。
復(fù)合性創(chuàng)傷后12-24小時(shí)內(nèi)的PCT可出現(xiàn)中度升高(2.0 ng/ml),嚴(yán)重的肺或胸部創(chuàng)傷的PCT可達(dá)5.0ng/ml,如果沒有細(xì)菌性感染并發(fā)癥的存在,PCT一般??奢^快地降至正常。
3、器官移植
成功的器官移植常易受到嚴(yán)重感染并發(fā)癥的挑戰(zhàn),以往對(duì)31℅的患者于器官移植后第一年內(nèi)常易發(fā)生的且易被急、慢性排斥反應(yīng)所掩蓋的各類感染,常不能早期作出可靠的診斷。PCT檢測(cè)則能對(duì)此類器官移植后的患者需否早期引入抗感染治療做出決策,從而提高患者的 生存率、縮短住院日和減少醫(yī)療費(fèi)用。
PCT的釋放不是由急性或慢性器官排斥反應(yīng)刺激所引起的,所以術(shù)后持續(xù)出現(xiàn)高濃度的PCT即可認(rèn)為均有細(xì)菌性感染的存在,特別是PCT濃度超過10ng/ml,98℅的可能是感染而非器官排斥所致。故PCT的檢測(cè)能對(duì)術(shù)后感染與器官排斥做出明確鑒別。
4、內(nèi)科和神經(jīng)內(nèi)科
在內(nèi)科和神經(jīng)內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)療中,常被感染以及是否與感染有關(guān)的鑒別診斷所困擾,對(duì)炎癥嚴(yán)重程度及其治療結(jié)果的評(píng)價(jià)是否有效,乃是有效治療方案的必要前提。由于PCT對(duì)系統(tǒng)性細(xì)菌、真菌以及原蟲感染等具有選擇性的反應(yīng),對(duì)無(wú)菌性炎癥和病毒感染卻無(wú)反應(yīng)或僅有輕度短暫反應(yīng),而能較方便地對(duì)這類內(nèi)科和神經(jīng)內(nèi)科常見疾病和綜合癥,如:細(xì)菌感染性和非感染性成人呼吸窘迫癥,細(xì)菌感染性壞死和無(wú)菌性壞死性胰腺炎、細(xì)菌性和病毒性腸炎,以及細(xì)菌性和病毒性腦膜炎、腦炎、脊髓炎的鑒別診斷等等做出鑒別診斷。
免疫抑制療法可嚴(yán)重削弱器官移植患者的抗感染能力,PCT在感染發(fā)生僅2小時(shí)后即可較早地提示系統(tǒng)性細(xì)菌等感染的存在。感染早期的PCT>0.1 ng/ml,其靈敏度77℅,特異性100℅,因而對(duì)器官移植患者術(shù)后治療中的細(xì)菌性早期感染診斷, 具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。通過其逐月的PCT濃度監(jiān)測(cè),又可對(duì)此類患者的藥物療效作出可靠評(píng)價(jià)。
5、新生兒科
新生兒的生理性PCT性高峰值于出生后24-30小時(shí)可達(dá)21ng/ml,但平均值僅為2ng/ml,再新生兒出生后第三天的PCT正常參考值即可與成人相同。故PCT是新生兒敗血癥的高度特異性指標(biāo),較傳統(tǒng)方法具有更早和更具特異性的診斷價(jià)值,其靈敏度和特異性可達(dá)100℅。
6、兒科
因小兒高熱的不同感染源,常常很難應(yīng)用一般臨床手段予以區(qū)分,且會(huì)影響血液和腫瘤疾病的患兒能否及時(shí)給予免疫抑制療法的決策;再如風(fēng)濕性發(fā)熱等許多疾病??砂橛欣^發(fā) 性免疫病理改變,對(duì)患兒又很難將其與原發(fā)性細(xì)菌感染相區(qū)別。PCT對(duì)細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特異性。由于細(xì)菌感染和病毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別,因此PCT對(duì)具有非特異性感染癥狀的患兒的治療可提供有價(jià)值的信息。
腦脊液蛋白和傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)檢測(cè)常無(wú)助于小兒細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎的鑒別。高濃度的PCT只出現(xiàn)于細(xì)菌性腦膜炎,而病毒性腦膜炎PCT仍保持在正常范圍內(nèi),此時(shí)的PCT檢查則有助于兩類疾病的鑒別。如每天按時(shí)對(duì)PCT濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè),還可對(duì)治療結(jié)果作出可靠的評(píng)價(jià)。
7、外科
敗血癥感染和多器官功能衰竭是術(shù)后致命的并發(fā)癥,盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有了長(zhǎng)足的進(jìn)步,但對(duì)此仍無(wú)良策。術(shù)后能對(duì)并非由原有疾病或手術(shù)創(chuàng)傷本身所引起的敗血癥感染作出早期和準(zhǔn)確的診斷是成功治療的關(guān)鍵。
PCT濃度不受業(yè)已存在的疾病如癌癥、變態(tài)反應(yīng)或自身免疫性疾病的影響,因而具有獨(dú)特的診斷優(yōu)勢(shì),甚至優(yōu)于那些帶有侵入性、風(fēng)險(xiǎn)性和造價(jià)均高的診斷方法,如細(xì)針穿刺病理 檢查法對(duì)等。
PCT與嚴(yán)重細(xì)菌和敗血癥感染的發(fā)生及其過程有密切的關(guān)系,而能準(zhǔn)確反應(yīng)感染源(如腹膜炎)是否得到根除,每天對(duì)PCT濃度的監(jiān)測(cè)還可對(duì)治療結(jié)果做出可靠的評(píng)價(jià)。
心臟手術(shù)或心臟手術(shù)使用過心肺機(jī)的患者,即使術(shù)后出現(xiàn)白細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞增多、 嗜酸性細(xì)胞減少,如無(wú)并發(fā)細(xì)菌性感染PCT濃度通常不會(huì)升高或僅有輕微升高,而有助于敗血癥的鑒別。
小 結(jié)
1.PCT是一種含116個(gè)氨基酸的無(wú)激素活性糖蛋白。在生理情況下由甲狀腺-C細(xì)胞產(chǎn)生,在健康人群的血清中幾乎不能被檢出。致病菌的內(nèi)毒素對(duì)引發(fā) PCT水平的升高起到了至關(guān)重要的誘導(dǎo)作用。
2.細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒血癥和多臟器功能衰竭患者的PCT水平可出現(xiàn)升高, 自身免疫、過敏和病毒感染、局限性細(xì)菌感染、輕微感染和慢性無(wú)菌性炎癥患者的PCT水平不會(huì)升高。新生兒的PCT水平于出生后1~2天內(nèi)和少數(shù)大型外科手術(shù)患者術(shù)后1~4天內(nèi)的PCT可有輕度短暫升高,但均呈逐日下降趨勢(shì)且于3天后即可達(dá)到成人正常值。為此PCT檢查可為上述病情提供確切的鑒別診斷。
3.PCT水平反映了全身細(xì)菌性炎癥反應(yīng)的活躍程度,并提示與被感染器官的大小和類型、細(xì)菌的種類、以及炎癥程度和免疫反應(yīng)狀況相關(guān)。PCT水平的升高雖可出現(xiàn)在嚴(yán)重休克、全身性炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能紊亂綜合征患者,如無(wú)細(xì)菌感染或細(xì)菌感染性病灶存在,其水平通常低于那些有細(xì)菌感染性病灶的患者。
4.PCT檢測(cè)的臨床價(jià)值是多方面的。對(duì)細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒血癥性感染的病因診斷、抗生素的臨床應(yīng)用、病情和預(yù)后的評(píng)估均具有明顯的應(yīng)用價(jià)值,對(duì)自身免疫、過敏、病毒感染和無(wú)菌性炎癥等具有明確的鑒別診斷價(jià)值。(來源:中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng))
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