急性心梗的發(fā)病率顯著上升,并且致死率高,嚴重危害著我們的健康,被稱為生命“第一殺手”。
診斷急性心梗時,常規(guī)采用的血清心肌標志物,都在何時出現(xiàn)呢?
一、肌紅蛋白(Myoglobin,Mb)
Mb是一種氧結(jié)合血紅素蛋白,是肌肉內(nèi)儲存氧的蛋白質(zhì),主要分布于心肌和骨骼肌組織。急性心肌損傷時,Mb最先被釋放入血液中,比CK-MB的釋放早2-5h。測定血清肌紅蛋白肌紅蛋白可作為急性心肌梗死(AMI)診斷的早期最靈敏的指標,建議對懷疑ACS的病人連續(xù)采樣進行測定,計算Mb釋放的起始速率,界值為每小時20μg/L。
二、肌鈣蛋白( cardiac troponin, cTn)
cTn是一種位于骨骼肌和心肌纖維中的蛋白家族。肌鈣蛋白有三種不同類型:肌鈣蛋白C(TnC)、肌鈣蛋白T(TnT)和肌鈣蛋白I(TnI)。TnI和TnT只存在于心肌內(nèi)。正常情況下,血中肌鈣蛋白TnI和TnT含量非常少。
cTn是用于AMI診斷的特異性高、敏感性好的生物學(xué)標志物,高敏感方法檢測的cTn稱為高敏肌鈣蛋白(hs-cTn),推薦首選hs-cTn檢測,可以檢出非常微小的心肌損傷,具有高敏感性和高特異性,為眾多指南所推薦。但肌鈣蛋白升高只能指示心肌受損,至于是否是ACS,但還需要結(jié)合具體年齡,基礎(chǔ)性心血管危險因素情況,有無相關(guān)的癥狀,進行全面分析,綜合判斷,而且即使是心肌梗死,早期肌鈣蛋白及心肌酶學(xué)也可以完全正常的,需要密切觀察,隨診化驗。
三、心肌酶譜
1、肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB、MM、BB)
CK也稱肌酸磷酸肌酶(CPK),以骨骼肌、心肌含量最多,其次是腦組織和平滑肌。肝臟、胰腺和紅細胞中含量很少。CK有3種異構(gòu)同功酶,即CK-MM、CK-MB、CK-BB。
骨骼肌中主要含CK-MM;
心肌中70%為CK-MM,20%~30%為CK-MB;
腦組織、胃腸、肺及泌尿生殖系統(tǒng)主要含CK-BB。
檢測CK同功酶可以區(qū)分增高的CK究竟來源于哪種病變組織。
正常人血清中CK幾乎全是CK-MM,約占94%~96%以上,CK-MB約在5%以下。若血清中CK-MB明顯增高則多提示心肌受累,與CK總活性增高相比,對判斷心肌損傷有較高的特異性和敏感性。一般認為血清CK-MB≥6%(即MB占CK總活性的6%以上)是心肌損傷的特異性指標。骨骼肌病變時CK-MB雖可增高,但通常<5%。
2、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)
AST廣泛分布于人體的心、肝、腦、腎、胰腺和紅細胞等組織中,對心肌損傷的敏感性低于CK,且特異性較差。目前已知AST有兩種同功酶:S-GOT存在于細胞漿中,m-GOT存在于線粒體中。正常血清中僅有S-GOT,一般無m-GOT。當心肌損傷,尤其心肌細胞發(fā)生壞死時,血清m-GOT含量增高。若m-GOT/T-GOT(T-GOT為血清中總的GOT值)>0.25并除外其他組織病變時則提示已發(fā)生心肌細胞壞死。
四、謹記以下有關(guān)急性心肌梗死(MI)生物標志物的10點內(nèi)容。
1、好的生物標志物易于檢測,可作為反映疾病及其嚴重程度的敏感和特異的替代指標。心肌肌鈣蛋白用于胸痛患者的危險分層和管理具有革命性意義,但出現(xiàn)癥狀和血清肌鈣蛋白水平升高之間仍存在數(shù)小時的時間延遲。
2、和肽素可用于MI的排除。研究表明,就診時和肽素水平<14 pg/ml且肌鈣蛋白T水平<0.01可排除MI,其陰性預(yù)測值可達99.7%,長期監(jiān)測和系列血液檢查可因此減少或避免。
3、心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)在心肌壞死情況下早期迅速釋放。雖然該指標并未顯示出有助于診斷更早期的MI,但H-FABP水平升高可能有助于預(yù)測急性冠脈綜合征(ACS)的預(yù)后。
4、心肌生物力學(xué)應(yīng)力指標如腦型利鈉肽(BNP)/ NT-proBNP和心房利鈉肽前體中間段(MRproANP)升高已被證明對ACS導(dǎo)致的死亡和心力衰竭具有預(yù)測價值。
5、生長分化因子(GDF)15、ST2和內(nèi)皮素-1已經(jīng)被證明在心肌應(yīng)激情況下升高,其升高與不良后果有關(guān)。GDF-15水平可能改善早期侵入策略的患者選擇。
6、神經(jīng)激素激活、腎上腺髓質(zhì)激素與急性MI后死亡和心力衰竭有關(guān),是NT-proBNP的輔助信息。
7、炎癥活性指標如C反應(yīng)蛋白、五聚素3、髓過氧化物酶和妊娠相關(guān)血漿蛋白已經(jīng)被證明對心血管事件具有預(yù)測性;然而,這些指標在預(yù)測MI后不良事件上的應(yīng)用尚不明確。
8、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP 2和9)和MMP抑制劑可能影響MI后左室重構(gòu),其升高與MI的不良預(yù)后有關(guān)。
9、盡管很多生物標志物已經(jīng)在臨床試驗中有過研究,但生成生物標志物的具體機制以及這些指標在心血管疾病中的作用仍不明確。增進對這些生物標志物的生物化學(xué)和病理生理學(xué)的理解將有助于其應(yīng)用。
心肌鈣蛋白I-肌紅蛋白-肌酸激酶同工酶聯(lián)合(AMI)定量檢測試劑盒
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