近年來,D-二聚體檢測在臨床中的應(yīng)用越來越廣,患者經(jīng)??梢钥吹阶约旱幕瀱卫镉蠨-二聚體這個項目,那D-二聚體指標(biāo)異常到底代表著什么呢?
D-二聚體是怎么形成的?
讓我們從凝血機(jī)制說起,在凝血的最后階段,纖維蛋白原在凝血酶的作用下被切除A肽和B肽后轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體,隨著纖維蛋白單體濃度的增加,這些單體之間相互聚合形成多聚體??扇苄岳w維蛋白多聚體作為輔因子,與凝血酶共同作用,激活凝血因子XIII?;罨蟮腦III因子促使相鄰的纖維蛋白分子的r鏈之間形成交聯(lián),從而形成穩(wěn)定的纖維蛋白聚合體。有凝血就有纖溶機(jī)制,在血栓形成的同時,機(jī)體也會產(chǎn)生一些抗纖溶的物質(zhì),將纖維蛋白聚合體降解,形成包括E片段和D片段的終產(chǎn)物。D二聚體其實是纖維蛋白聚合體有纖溶酶酶解作用下形成的交聯(lián)在一起的纖維蛋白分子D-D片斷的聚合體。
因此它是纖維蛋白降解產(chǎn)物的特異性檢查,能較為可靠地反映凝血酶的生成及纖溶活性。它的生成或增高反映了凝血和纖溶系統(tǒng)的激活。在臨床上疑診為靜脈血栓形成的患者中,當(dāng)血漿D-D濃度低于某一臨界值時,其陰性預(yù)測值大于90%,由此可以作為排除VTE的篩選試驗。
近年來,隨著方法學(xué)的不斷進(jìn)步,最近,D-D檢測的應(yīng)用已深入到彌散性血管內(nèi)凝血、心血管疾病、激素替代治療、惡性腫瘤以及抗凝治療領(lǐng)域。
D-二聚體檢測指標(biāo)的正常范圍:
定性:陰性;
定量:小于 0.5 mg/l(不同設(shè)備、不同試劑,正常值會不同)。
D-二聚體水平變化的臨床意義:
DIC時,由于廣泛的微血栓形成,以及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),導(dǎo)致D-二聚體水平顯著增高,其敏感性和特異性顯著高于血小板計數(shù)、纖維蛋白原定量、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)等篩選檢測試驗。
白血病時,白血病細(xì)胞中含有強(qiáng)烈的促凝物質(zhì),這種促凝物質(zhì)的作用類似于組織凝血因子,可激活外源凝血系統(tǒng)。如M3型白血病早幼粒細(xì)胞之嗜天青顆粒,含有大量蛋白溶解酶,當(dāng)細(xì)胞破壞時,它們被釋放入血流,即可直接激活因子X,導(dǎo)致高凝狀態(tài)及血栓形成,另外,淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞中也含有強(qiáng)烈的促凝物質(zhì)。這些患者的血漿D-二聚體水平可以達(dá)到5000μg/L。強(qiáng)烈的化學(xué)或放射治療,殺滅大量白血病細(xì)胞,使含于白血病細(xì)胞內(nèi)的促凝物質(zhì)釋放入血,導(dǎo)致高凝狀態(tài)及血栓形成。這些患者的血漿D-二聚體水平可以達(dá)到20000μg/L或更高。大多數(shù)患者隨著治療和白血病細(xì)胞水平降低而D-二聚體水平也降至較低水平。當(dāng)外周血中白血病細(xì)胞數(shù)量降低后,D-二聚體水平逐步降低。絕大多數(shù)的白血病患者是形成DIC,極少數(shù)為靜脈血栓。白血病患者發(fā)病早期D-二聚體水平即升高,化療后下降,動態(tài)觀察患者血漿中D-二聚體水平變化,有助于病情判斷和療效觀察。
急性心肌梗死及腦血栓形成,患者急性發(fā)病時血漿D-二聚體水平明顯增高,D-二聚體檢測不僅可作為觀察心肌梗死病情的一項指標(biāo),而且也是觀察溶栓治療的一種理想檢測方法。
惡性實體腫瘤,據(jù)統(tǒng)計惡性腫瘤患者中血栓發(fā)生率約10-30%,其中以腺癌并發(fā)血栓的發(fā)生率最高,其中包括胰腺癌、支氣管與肺癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、腎癌、膀胱癌、惡性組織細(xì)胞瘤。癌癥患者術(shù)后血栓(特別是下肢靜脈血栓及肺栓塞)發(fā)生率可高達(dá)50%,其中90%患者D-二聚體水平升高。腫瘤細(xì)胞內(nèi)容物中有一種高糖物質(zhì),結(jié)構(gòu)類似組織因子,在代謝過程中可以顯著激活凝血系統(tǒng),導(dǎo)致血栓形成,使D-二聚體水平顯著增高,一般情況下,惡性腫瘤時D-二聚體的水平顯著高于良性腫瘤,而形成的血栓多為靜脈血栓,少數(shù)為DIC。對惡性腫瘤患者進(jìn)行血漿D-二聚體檢測,對病人是否伴有DIC和血栓的診斷,具有十分重要的參考價值。
外科手術(shù)后,組織損傷后對凝血系統(tǒng)的激活可使D-二聚體水平顯著增高,另外,除組織損傷可以導(dǎo)致出現(xiàn)血栓形成趨勢外,如果患者自身存在遺傳性抗凝缺陷,或者存在風(fēng)險因素的情況下,易發(fā)生靜脈血栓,導(dǎo)致D-二聚體水平顯著增高。
正常妊娠后期的生理性高凝狀態(tài)下,D-二聚體水平增高,孕婦血漿D-二聚體水平明顯高于非孕婦女(p<0.05),但低于妊高征孕婦(p<0.05),測定血漿D-二聚體含量對妊高征患者高凝狀態(tài)的診斷、療效檢測和預(yù)后判定有重要意義。
肺栓塞時,D-二聚體水平顯著增高,且栓塞的面積以及栓子的大小與D-二聚體水平顯著相關(guān)。
肝臟疾病,研究發(fā)現(xiàn)肝臟疾病患者血漿中D-二聚體含量明顯增高,并與肝病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。
繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)時,D-二聚體水平顯著增高,原發(fā)性纖溶癥時,D-二聚體不增高。陳舊性血栓形成時,D-二聚體不增高。
組織損傷時,D-二聚體水平增高,D-二聚體水平增高的幅度與損傷的時間與程度相關(guān)。
急性失血與慢性失血時,都會導(dǎo)致D-二聚體水平增高。
長期臥床、口服避孕藥、遺傳性抗凝系統(tǒng)缺陷等,會導(dǎo)致深靜脈血栓形成,D-二聚體水平顯著增高。
糖尿病時,存在廣泛的血栓病變時,D-二聚體水平顯著增高。
深靜脈血栓形成(DVT),幾乎所有的DVT患者D-二聚體呈陽性,血漿D-二聚體陰性可以基本排除DVT可能。D-二聚體可反映血栓大小的變化,因此可作為溶栓治療和肝素抗凝的用藥指導(dǎo)及療效觀察:治療期間持續(xù)較高,說明治療無效;含量再升高,預(yù)示血栓再發(fā)生。
腎病綜合征以及腎功能衰竭時,D-二聚體水平可顯著增高。
目前D-二聚體檢測的特異性較低(即針對某一疾病的診斷特異性),故在大多數(shù)情況下,只能作為輔助診斷或篩查項目。甚至有時候我們要檢測D二聚體,目的并不是為了明確這個診斷,而是為了排除這個疾病。因此,當(dāng)你看到自己凝血檢查中D二聚體升高也不必驚慌,還是需要進(jìn)一步結(jié)合臨床才能明確代表什么意義。
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